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    題名: 以模式小鼠研究自閉症合併注意力不足過動症
    Modeling Comorbid Autism and Attention-Deficit Hyperactivity Disorder in Mice
    作者: 廖文霖
    貢獻者: 神科所
    關鍵詞: 共病;第五型類週期素依賴激酶;紋狀體;內側前額皮質;多巴胺
    comorbidity;cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5);striatum;medial prefrontal cortex;dopamine
    日期: 2017-11
    上傳時間: 2025-05-29 11:56:51 (UTC+8)
    摘要: 自閉症與注意力不足過動症是小孩中最常見的心智障礙。大約有30-50%的自閉症患者也符合過動症的診斷標準,但目前仍無任何藥物可同時改善自閉與過動的症狀。此類藥物的發展之所以困難,很可能是由於對共病機轉的認識不清,以及目前尚無⼀一合適的動物模式來幫助研究。本實驗室先前的研究發現,第五型類週期素依賴激酶 (CDKL5) 缺失小鼠具有較差的社交溝通能力與明顯的刻板行為,表現出類似自閉症的主要症狀。除此之外,這些小鼠也出現明顯的過動及衝動行為,伴隨攻擊性增強和學習障礙,與過動症的主要症狀⼀一致。這些結果顯示Cdkl5 缺失小鼠可能成為⼀一自閉-過動共病之模式小鼠。此外,我們發現Cdkl5 缺失小鼠的多巴胺含量在紋狀體與內側前額皮質有區域特異性的改變,因此推論皮質-紋狀體迴路中多巴胺傳導的異常可能是自閉-過動共病的共同病灶之⼀一。本計劃中我們試圖利用Cdkl5 條件缺失小鼠釐清皮質-紋狀體迴路中的CDKL5 在運動及社交溝通行為上所扮演的角色 (Aim 1),並藉由Cdkl5 基因剔除小鼠探討藥物或皮質-紋狀體迴路中局部腦區的活性改變是否足以改善自閉與過動之行為缺陷 (Aim 2)。藉由探討Cdkl5 缺失小鼠其行為異常之神經迴路與分子機轉,本研究可望建立⼀一個有效的平台,提供自閉-過動共病的研究與治療策略的開發。
    關聯: 科技部, MOST105-2320-B004-001, 105.08-106.07
    資料類型: report
    顯示於類別:[神經科學研究所] 國科會研究計畫

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